Latanoprostene Bunod

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Latanoprostene Bunod đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị bệnh tăng nhãn áp, tăng huyết áp mắt, tăng nhãn áp góc mở, tăng nhãn áp góc mở và áp lực nội nhãn. Kể từ ngày 2 tháng 11 năm 2017, FDA đã phê duyệt Bausch + Ngành của Vyzulta (giải pháp nhãn khoa latanoprostene bunod), 0,024% cho chỉ định giảm áp lực nội nhãn ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc mở hoặc tăng huyết áp mắt. Latanoprostene bunod là chất tương tự tuyến tiền liệt đầu tiên với một trong những chất chuyển hóa của nó là oxit nitric (NO). Tính mới của tác nhân này sau đó nằm ở cơ chế hoạt động kép được đề xuất bắt nguồn từ cả chất chuyển hóa axit latanoprost tương tự F2-alpha của nó và khả năng tặng NO cho các hiệu ứng thư giãn mô / tế bào được đề xuất. Trong so sánh, cả bunan latanoprost và latanoprostene đều chứa một xương sống axit latanoprost. Tuy nhiên, ngược lại, latanoprostene bunod tích hợp một nửa KHÔNG KHÔNG thay thế cho este isopropyl thường được tìm thấy trong latanoprost.

Dược động học:

Bệnh tăng nhãn áp góc mở (OAG) là một tình trạng y tế có liên quan đến tổn thương trường thị giác tiến triển và mất thị lực [A31280]. Tăng huyết áp (OHT) được coi là yếu tố nguy cơ chính của OAG và giảm áp lực nội nhãn (IOP) và có thể duy trì IOP mục tiêu duy nhất và phù hợp cho nhiều bệnh nhân khác nhau mắc OHT có thể trì hoãn hoặc ngăn chặn sự khởi phát của OAG nguyên phát hoặc làm chậm tiến triển bệnh của bệnh tăng nhãn áp thành lập [A31280]. IOP sinh lý thông thường là kết quả của sự hài hước của nước được tạo ra bởi cơ thể mắt và dòng chảy của nó thông qua a) lưới mắt lưới phân tử (TM) và kênh Schlemm (SC) trong con đường được gọi là con đường thông thường và b) đường dẫn lưu thông qua cơ bắp / choroid / sclera trong những gì được gọi là con đường độc đáo [A31284]. Ở những bệnh nhân mắc OHT hoặc OAG, tăng khả năng chống lại dòng nước hài hước bằng con đường TM / SC, gây ra IOP tăng. Sự gia tăng IOP này được cho là nguyên nhân gây ra căng thẳng cơ học trên các cấu trúc sau của mắt, có thể dẫn đến rối loạn chức năng của các sợi thần kinh thị giác và phá hủy các tế bào hạch võng mạc - tất cả đều góp phần làm giảm thị lực [A31284]. Vì không có cách chữa bệnh tăng nhãn áp, quản lý điều trị chủ yếu tập trung vào việc giảm thiểu tiến triển bệnh và di chứng lâm sàng thông qua việc giảm và duy trì IOP mục tiêu thích hợp [A31284, A31280]. Sau đó, latanoprostene bunod được cho là làm giảm áp lực nội nhãn thông qua cơ chế tác dụng kép do thuốc được chuyển hóa thành hai nửa có liên quan khi sử dụng: (1) axit latanoprost và (2) butanediol mononitrate [A31284, A31280]. Là một chất tương tự prostaglandin F2-alpha [A31284], hợp chất axit latanoprost hoạt động như một chất chủ vận thụ thể PGF2-alpha (FP) chọn lọc [A31285]. Vì các thụ thể FP xảy ra trong cơ bắp, biểu mô đường mật và màng cứng, nên axit latanoprost chủ yếu hoạt động trong con đường uveosclement, nơi nó làm tăng biểu hiện của metallicoproteinase (MMPs) như MMP-1, -3 và -9 của collagen loại I, III và IV trong các bó dọc của cơ vân và màng cứng xung quanh [A31285]. Do đó, việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào của cơ bắp do đó tạo ra sự giảm sức cản dòng chảy thông qua việc tăng tính thấm và tăng dòng nước hài hước qua tuyến uveoscleral [A31285]. Ngược lại, mononitrate butanediol trải qua quá trình trao đổi chất thành NO và một nửa 1,4-butanediol không hoạt động. Là một loại khí có thể tự do khuếch tán qua màng plasma, người ta đề xuất rằng tác dụng thư giãn của NO để làm giảm thể tích tế bào và sự co bóp của cơ trơn mạch máu như các tế bào phụ thuộc vào việc kích hoạt đường dẫn tầng sGC / cGMP / PKG. Do đó, NO được giải phóng từ butanediol mononitrate xâm nhập vào các tế bào của TM và thành bên trong của SC, làm giảm quá trình phosphoryl hóa chuỗi ánh sáng myosin-2, tăng phosphoryl hóa các kênh kali kích hoạt canxi dẫn điện lớn (BKCa) và dòng kali tiếp theo thông qua các kênh BKCa như vậy. Tất cả những thay đổi này phục vụ để giảm sự co bóp và khối lượng tế bào, cũng như sắp xếp lại các tế bào actin của tế bào TM và SC. Những thay đổi cơ học này cuối cùng cho phép tăng cường dòng chảy hài hước thông thường [A31285].

Dược lực học:

Sau khi sử dụng một liều latanoprost bunod thích hợp, việc giảm áp lực nội nhãn bắt đầu khoảng 1 đến 3 giờ sau đó với hiệu quả giảm áp lực nội nhãn tối đa được chứng minh sau 11 đến 13 giờ [Nhãn FDA].